188金宝博,金宝博官方网站,金宝博APP下载具有显著的心血管保护作用。在本研究中，我们旨在确定DSS的作用靶点，从而揭示DSS减轻心肌纤维化的机制。评价DSS保护缺血性心脏的药理活性，并进行心肌蛋白质组学研究。为了鉴定DSS的靶标，进行了细胞热位移测定与LC-MS鉴定相结合。采用表面等离子体共振分析、分子动力学模拟以及药理学和分子生物学方法来探索DSS的作用机制。我们的研究结果表明，DSS有效地减轻了MI诱导的左心室功能障碍和循环心肌标志物的增加。此外，DSS显著逆转了与心肌纤维化过程相关的蛋白质组学特征，ERK2被确定为DSS的关键细胞靶点。DSS以剂量依赖的方式降低ERK2的温度依赖性变性，DSS和ERK2的KD值为60.19μM。Ang II刺激后，DSS抑制Thr188的磷酸化，而不是TEY基序中的经典残基。DSS干扰ERK2同源二聚，然后阻断Thr188位点的分子间自磷酸化。因此，DSS抑制ERK2的核转位和下游纤维化生物分子的表达。总之，我们的研究结果表明，DSS靶向ERK2，并抑制Thr188残基的分子间自磷酸化，从而保护缺血性心肌免受纤维化重塑。
